Miraculeusement immunisé contre un virus dévastateur, et dont la propagation a été fulgurante, le spécialiste militaire en virologie Robert Neville est le seul humain vivant de la ville de New York, et peut être même du monde. Mais il n'est pas seul. Des créatures mutantes, résultat de la dégénérescence du virus, guettent dans les ténèbres.